Ранее показано, что 11,11-D2-линолевая кислота эффективно подавляет процессы липидного окисления in vitro и в клеточных культурах за счет наличия в ее структуре «усиленных» С-D-связей в бис-аллильных положениях, наиболее чувствительных к действию радикалов. Как следствие, это соединение является перспективным кандидатом в терапии митохондриальных и глазных заболеваний. В данной работе решается задача синтеза гидрофильных производных 11,11-D2-линолевой кислоты, которые могут служить ее пролекарственными формами с увеличенной растворимостью в воде и биологических средах и улучшенными фармакологическими параметрами. В качестве модифицирующих реагентов мы выбрали биологически совместимые природные соединения, преимущественно аминокислоты, присоединяемые к 11,11-D2-линолевой кислоте амидной или сложноэфирной связью. Среди полученных соединений присутствуют катионные, анионные и незаряженные производные, которые в дальнейшем планируется испытать на их способность проникать к сетчатке глаза.
Фомич М. А., Шарко О. Л., Шманай В. В. СИНТЕЗ ГИДРОФИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 11,11-D2-ЛИНОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наук. 2017;(4):48-54.
1. Loftsson, T. Pharmaceutical applications of cyclodextrins: basic science and product development / T. Loftsson, M. E. Brewster // J. Pharm. Pharmacol. – 2010. – Vol. 62, № 11. – P. 1607–1621.
2. Kalepu, S. Insoluble drug delivery strategies: review of recent advances and business prospects / S. Kalepu, V. Nekkanti // Acta Pharm. Sin. B. – 2015. – Vol. 5, № 5. – P. 442–453.
3. Isotope-reinforced polyunsaturated fatty acids protect yeast cells from oxidative stress / S. Hill [et al.] // Free Radic. Biol. Med. – 2011. – Vol. 50, № 1 – P. 130–138.
4. Small amounts of isotope-reinforced polyunsaturated fatty acids suppress lipid autoxidation / S. Hill [et al.] // Free Radic. Biol. Med. – 2012. – Vol. 53, № 4. – P. 893–906.
5. Isotope-reinforced polyunsaturated fatty acids protect mitochondria from oxidative stress / A.Y. Andreyev [et al.] // Free Radic. Biol. Med. – 2015. – Vol. 82. – P. 63–72.
6. Prodrug Strategies in Ocular Drug Delivery / M. Barot [et al.] // Med. Chem. (Los. Angeles). – 2012. – Vol. 8, № 4. – P. 753–768.
7. Tirucherai, G. S. Corneal permeation of ganciclovir: mechanism of ganciclovir permeation enhancement by acyl ester prodrug design / G. S. Tirucherai, C. Dias, A. K. Mitra // J. Ocul. Pharmacol. Ther. – 2002. – Vol. 18, № 6 – P. 535–548.
8. Suzuki, E. R. Efficacy and safety of travoprost alone or in combination with other agents for glaucoma and ocular hypertension: patient considerations. / E. R. Suzuki, C. L. B. Suzuki // Clin. Ophthalmol. – 2010. – Vol. 4 – P. 1165–1171.
9. Camber, O. Factors influencing the corneal permeability of prostaglandin F2α and its isopropyl ester in vitro / O. Camber, P. Edman // Int. J. Pharm. – 1987. – Vol. 37, № 1–2 – P. 27–32.
10. Mannermaa, E. Drug transport in corneal epithelium and blood–retina barrier: Emerging role of transporters in ocular pharmacokinetics / E. Mannermaa, K.-S. Vellonen, A. Urtti // Adv. Drug Deliv. Rev. – 2006. – Vol. 58, № 11 – P. 1136–1163.
11. Design and Synthesis of Glycoside Inhibitors of Glioma and Melanoma Growth / I. García-Álvarez [et al.] // J. Med. Chem. – 2007. – Vol. 50, № 2 – P. 364–373.
12. Banno, T. pH-Sensitive Self-Propelled Motion of Oil Droplets in the Presence of Cationic Surfactants Containing Hydrolyzable Ester Linkages / T. Banno, R. Kuroha, T. Toyota // Langmuir. – 2012. – Vol. 28, № 2 – P. 1190–1195.
13. Drug and Gene Delivery to the Back of the Eye: From Bench to Bedside / C. L. Rowe-Rendleman [et al.] // Investig. Opthalmology Vis. Sci. – 2014. – Vol. 55, № 4 – P. 2714.
