TY - JOUR T1 - Генеративная состязательная нейронная сеть на основе графовых эмбеддингов для de novo дизайна низкомолекулярных ингибиторов фермента KasA микобактерии туберкулеза JF - Доклады Национальной академии наук Беларуси DO - 10.29235/1561-8323-2025-69-1-13-22 AU - Гончар А. В., AU - Фурс К. В., AU - Тузиков А. В., AU - Андрианов А. , Y1 - 2025-02-26 UR - https://www.academjournals.by/publication/2185 N2 - Разработана генеративная состязательная нейронная сеть с частичным привлечением учителя, обученная на графовых эмбеддингах и предназначенная для de novo дизайна потенциальных ингибиторов бета-кето- ацил-[ацил-белок-носитель] синтазы I (KasA) - фермента, критически важного для биосинтеза миколовых кислот клеточной стенки микобактерии туберкулеза. Проведено обучение и тестирование созданной нейронной сети на наборе соединений из виртуальной библиотеки малых молекул, содержащих элементы структуры, способные к селективным взаимодействиям с терапевтической мишенью. С помощью разработанной нейронной сети осуществлен de novo дизайн 3637 соединений с последующей оценкой потенциала их ингибиторной активности против белка KasA методами молекулярного докинга. На основе анализа полученных данных отобраны шесть соединений, проявляющих высокое сродство к малонил-связывающему сайту фермента. Предполагается, что идентифицированные соединения формируют перспективные базовые структуры для проведения дальнейших теоретических и экспериментальных исследований по разработке новых эффективных ингибиторов лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.